Es el octavo de nueve hermanos, de los que el más pequeño, Mark Wahlberg, era también un conocido cantante norteamericano que más tarde saltó a la fama.
Donnie empezó su carrera como cantante en un grupo de música pop adolescente llamado "New Kids on the Block". Debutó en el cine en 1996 en "Bullet", película que rodó junto a Mickey Rourke. Ese mismo año hizo el papel de secuestrador en la película Rescate con Mel Gibson.
En 2001 co-protagonizó la serie de televisión Hermanos de Sangre y en septiembre de 2006 protagonizó la serie "Runaway" en la cadena The CW, haciendo el papel de Paul Rader, un abogado acusado falsamente que tiene que huir con su familia para limpiar su nombre. La serie fue cancelada tras tres episodios, dejando otros seis sin emitir.
Actualmente tiene dos hijos con su ex-mujer Kim Fey.
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