Laura Dern es hija de los actores Bruce Dern y Diane Ladd y bisnieta del que fuera gobernador del Estado de Utah, George H. Dern. Su debut cinematográfico fue un cameo en la película Alice Doesn't Live Here Anymore (Alicia ya no vive aquí), de Martin Scorsese. A mediados de los 80 obtuvo los elogios de la crítica por sus papeles en filmes de Peter Bogdanovich (Mask) y David Lynch (Terciopelo azul, Corazón salvaje), y apareció en la superproducción de Steven Spielberg Parque jurásico. En 1992, la actriz y su madre, Diane Ladd, llegaron a ser las primeras madre e hija en ser nominadas para los premios Oscar, actuando en la misma película, Rambling Rose, aunque no hacían de madre e hija en ella. Dern hizo el papel de Ruth en la sátira Citizen Ruth, el debut cinematográfico del director Alexander Payne. La actriz podría asimismo repetir el papel de Ellie Sattler en Parque Jurásico IV.
Ha trabajado mucho en televisión, señaladamente en Afterburn, por la que recibió un Globo de Oro a la mejor actriz de miniserie. Ha sido actriz invitada en El ala oeste de la Casa Blanca y su voz ha aparecido en King of the Hill, y como lesbiana que trata de engatusar a Ellen DeGeneres, en un famoso episodio de la serie Ellen.
Se conoce a Dern también por su intenso activismo político en pro de causas humanitarias, como The Children's Health Environmental Coalition, organización que trata de llamar la atención sobre las sustancias tóxicas que pueden afectar la salud de los niños.
Laura Dern ha mantenido sonados romances con el director Renny Harlin y con los actores Kyle MacLachlan, Jeff Goldblum y Billy Bob Thornton, quien la dejó sorpresivamente para casarse con Angelina Jolie.
La actriz contrajo matrimonio con el guitarrista Ben Harper, el 23 de diciembre de 2005, tras cinco años de relaciones. Tienen dos hijos.
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